孤胆枪手2的核心通关策略在于合理分配技能点、高效利用隐藏资源以及掌握武器切换节奏。游戏初期建议优先提升经济学家技能以增加金钱收益，确保中后期能购买高级武器。力量属性需控制在100点左右，避免背包空间不足；健康值维持在200左右即可，依赖护甲和走位减少伤害。夜视仪和雷达是必备装备，尤其在黑暗场景中能显著提升生存率。武器选择上，霰弹枪适合近战清怪，能量武器用于远程爆发，黑洞手榴弹可应对群体敌人。
隐藏点是资源积累的关键，每关需仔细探索墙角、油桶后方等隐蔽区域。例如第二关商店右侧门后、第三关将军战斗区域的箱子均含重要物资。部分隐藏点需击碎特定墙体或引爆油桶触发，建议携带无限弹药的闪光手枪辅助照明和破坏障碍。第五关可能出现怪物计数BUG，若无法找全敌人可直接推进剧情。游戏中期优先购买终极原子能武器，其范围伤害能有效应对后期密集敌人。
最终关卡面对球状BOSS时，集中攻击其发光眼睛，每次击碎后迅速躲避球体爆炸的光波伤害。利用场景两侧的补给点恢复状态，并保留核弹类武器进行爆发输出。部分BOSS会召唤小怪干扰，切换霰弹枪快速清理杂兵再转火BOSS。凯特和马克斯的狙击模式与四枪齐发技能需灵活运用，例如凯特关卡需用狙击击碎能源球解开门锁。
通关后若想挑战更高难度，可尝试限制技能组合或减少隐藏点探索。游戏内作弊码如stgod能快速提升属性，但会降低挑战性。存档管理尤为重要，在投弹或跳跃关卡前务必手动存档以避免操作失误导致重来。多周目游玩时可侧重不同武器流派，例如纯能量武器速攻或霰弹枪控场，以体验差异化玩法。
