永劫无间作为一款融合武侠风格与生存竞技的游戏，角色与武器的搭配直接影响战斗效率。
近战角色中，季沧海作为高爆发战士，适合搭配长枪或阔刀。长枪的龙王破与金色霸体技能能有效衔接其突进能力，尤其在控制敌人后形成连招压制。阔刀的磐石架势则增强混战生存率，配合季沧海的技能可快速收割残血目标。远程输出型角色如迦南，优先选择火炮或弓箭，利用隐身机制拉开距离进行蓄力射击，同时需注意剑气反弹对自身的影响。特木尔的风沙控制能力与五眼铳的爆发特性契合，能在控制后对单体目标造成致命打击。
辅助角色胡桃的武器选择需兼顾生存与团队支援。长剑的横剑气适合侧翼骚扰，配合治疗技能维持战线；太刀的灵活连招则便于应对突发近战。无尘作为战术型角色，枪械的远程消耗与太刀的破甲效果能最大化其传送战术的价值，尤其在集火时快速切换武器可打乱敌方节奏。天海的变身机制与阔刀的反手特性形成互补，在决赛圈中通过霸体抗伤创造输出空间。
武器克制关系是搭配时不可忽视的因素。振刀机制对阔刀和长枪的蓄力攻击有显著限制，因此使用这类武器需注重佯攻和节奏变化。远程武器虽不受振刀影响，但需预判弹道下坠和敌人走位。角色技能与武器的联动性也需考量，例如崔三娘的水流陷阱配合长枪的突刺可延长控制时间，而宁红夜的昆仑决击飞效果能为阔刀的重击创造完美时机。
天赋系统对武器性能的强化不容小觑。紫色天赋优先选择怒气转换，确保关键技能冷却；绿色天赋推荐精力上限提升闪避频率；蓝色天赋侧重技能冷却缩短控制链间隔。魂玉搭配上，攻击型角色建议装配近抗魂玉与攻击魂玉平衡攻防，控制型角色则可携带凌波提升走位能力。武器专精效果如太刀的闪步或长剑的剑气强化，需根据战斗风格调整优先级。
单排侧重单体爆发与自保，三排则需兼顾团队控制与集火效率。地形因素同样关键：狭窄区域优先选择阔刀或长枪的横扫攻击，开阔地带远程武器更具优势。武器耐久度管理也影响战局，尤其在持久战中需及时更换或修复武器。通过持续练习不同武器组合，玩家能逐步掌握角色特性与战场节奏的协同效应。
